附属眼耳鼻喉科医院嗅觉研究团队在嗅觉障碍治

来源:http://www.szjksh.com 作者:公务员 人气:66 发布时间:2019-11-02
摘要:近日,附属眼耳鼻喉科医院鼻科主任余洪猛、研究员余逸群研究团队发现通过上调/下调Notch信号,可以调控嗅上皮干细胞的分化和介导嗅上皮损伤修复。相关研究成果以“NotchSignaling

近日,附属眼耳鼻喉科医院鼻科主任余洪猛、研究员余逸群研究团队发现通过上调/下调Notch信号,可以调控嗅上皮干细胞的分化和介导嗅上皮损伤修复。相关研究成果以“Notch Signaling Regulates Lgr5+ Olfactory Epithelium Progenitor/Stem Cell Turnover and Mediates Recovery of Lesioned Olfactory Epithelium in Mouse Model”为题在线发表于Stem Cells

近日,胞重编程技术能够有效地促进小鼠耳蜗毛细胞增殖再生,这为实现毛细胞的功能性再生、恢复受损听力,提供了新的思路和可能。该成果发表今年8月的《神经科学杂志》(The Journal of Neuroscience)上。

Notch信号通路在维持脑内神经干细胞的增殖和分化的平衡中起着重要作用。研究团队采用了Lgr5EGFP-Ires-CreERT2、Rosa26-tomato 和 Rosa26-NICD-loxp三种转基因小鼠,利用体外3D培养技术,上调和下调Notch信号水平,观察Notch信号通路对嗅上皮干细胞增殖和分化的作用。研究通过体内谱系追踪发现嗅上皮中的球状基地细胞(GBCs)表达富含亮氨酸的重复序列G蛋白偶联受体5(Lgr5)阳性细胞为嗅上皮的干细胞,上调Notch信号通路会促进干细胞的增殖并且抑制其分化,而下调Notch信号通路将会促进干细胞的分化并抑制其增殖。同时,研究团队通过体外实验,证实了体内实验的结果。图片 1眼耳鼻喉科医院嗅觉研究团队多年来专注于嗅感觉神经元、嗅鞘细胞和嗅觉干细胞等嗅觉领域的研究,希望能为临床治疗嗅觉障碍找到新的方法。嗅觉障碍作为耳鼻喉科难治疾病之一,该研究通过干预Notch信号通路从而调控嗅上皮干细胞分化的方向,介导嗅上皮损伤修复,为嗅觉障碍的治疗提供了新的思路。

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哺乳动物内耳毛细胞易受到衰老、药物和噪音等多种损伤因素的影响而发生凋亡,造成不可逆的平衡和听觉功能障碍,因此促进内耳毛细胞再生对于恢复平衡和听觉功能具有重要的意义。在国家自然基金委重点项目的支持下,在眼耳鼻喉科医院的科研平台上,教育部长江学者特聘教授、“973”项目首席科学家李华伟的研究团队一直致力于激活内耳干细胞促进毛细胞增殖再生的研究工作。

课题组前期的研究结果表明,抑制Notch信号通路,能够激活Wnt信号通路,促进Lgr5+的耳蜗前体细胞增殖并分化为毛细胞,相关研究成果发表2015年的《美国科学院院报》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)上。此次,研究团队利用转基因小鼠,同时实现了Notch信号抑制、Wnt信号活化和Atoh1高表达,通过多基因共调控细胞重编程技术,在耳蜗感觉上皮中得到了大量的增殖细胞,并且成功地让这些增殖细胞转分化为毛细胞。同时利用二代测序技术,探索了Wnt和Notch信号通路共同作用调控内耳毛细胞再生的分子机制,并对Wnt和Notch信号通路在耳蜗感觉上皮中的相互作用机制进行了详细的阐释。

与此同时,研究团队对体外培养的小鼠椭圆囊进行Wnt和Notch信号通路的共调控,有效地促进受损椭圆囊感觉上皮毛细胞的再生;在体外培养条件下的耳蜗感觉上皮中,对Wnt和Notch信号通路进行有序调控,也有效地促进了耳蜗感觉上皮毛细胞的增殖再生。相关成果也于近期发表在Scientific Reports和Oncotarget杂志上。

李华伟教授团队的研究成果对于揭示Notch和Wnt信号通路在内耳中的作用机制具有重要的意义,也为内耳毛细胞再生的研究工作提供了新的研究策略和靶标,为实现在体毛细胞再生和受损听力的恢复提供了新的可能。研究团队将在信号通路及基因治疗方向进行更深入的研究,并致力于研究成果的临床转换与应用。

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